Симптомы лейкоза у детей

Лейкоз: симптомы у детей и лечение заболевания

Симптомы лейкоза у детейЛейкоз относится к онкологическим заболеваниям. Часто болезнь называют лейкемией, раком крови, опухолью головного мозга или белокровием.

Когда происходит развитие данной болезни, здоровые клетки крови заменяются незрелыми, поэтому возникает неуравновешенность различных клеток. После чего лейкоциты не выполняют главную функцию – защиту организма. Из-за лейкоза любая, даже незначительная инфекция, может стать смертельной для организма.

Первые симптомы у детей появляются примерно от двух до пяти лет. Если заметить развитие болезни на первой стадии то вылечить ее можно, но сложно. А уже на следующей стадии шансы на выздоровление вовсе отсутствуют. Общество развивается и медицина не стоит на месте, но лекарство от лейкемии до сих пор не изобрели.

Существует две формы болезни лейкоз: острая и хроническая. В первом случае состояние ребенка очень опасное и в основном долго заболевшие не живут.

Период жизни при остром лейкозе составляет от полумесяца до пяти месяцев. В этот момент в крови ребенка совсем не происходит развития красных клеток, поэтому все сосуды забиваются белыми т.е лейкоцитами.

Часто у детей рак крови проявляется быстро и сопровождается такими симптомами, как ангина, плохой аппетит, быстрая потеря веса, возникновение синяков на теле без причины, частые головные боли и бледность кожи. В современном мире очень часто дети болеют лейкемией, практически каждый третий ребенок, с онкологическим заболеванием болеет лейкозом крови.

Вторая форма лейкоза может длится примерно от одного года до двух лет. Это обусловлено тем, что патология развивается значительно медленнее. Бывают случаи, когда заболевание могли обнаружить совершенно случайно обследую организм по другим причинам. Чаще всего такой формой лейкемии болеют уже взрослые люди, но существуют случаи заболевания и детей, а это примерно 3 % от всех больных лейкозом.

Из-за снижения иммунитета вирусы могут развиваться очень быстро в детском организме. При хронической форме болезнь может постоянно колеблется, в один период иметь критическое состояния, а потом просто утихнуть. Но это не значит, что болезнь прошла. При хронической форме лейкоза ребенок чувствует постоянно усталость, отсутствует аппетит, повышается температура тела и уровень потливости, снижается вес.

В момент распространения ненужных клеток в крови проявляются такие симптомы болезни:

  • В составе крови происходит недостаток тромбоцитов, что в свою очередь влечет за собой кровотечение из носа или из мест уколов иглы.
  • Падение уровня гемоглобина в крови приводит к анемии, а это боль в мышцах, сухость кожи, сонливость и слабость.
  • Снижение иммунитета приводит к тому, что ребенок больше подвержен к возникновению разных инфекций.
  • В критическом состоянии начинается движение метастаз по организму. Самым опасным для здоровья становится тогда, когда метастазы находятся в головном мозге. В этом случае опухоль начинает увеличиваться в размере и давить на череп, что приводит к ухудшению зрения и слабости. Если метастазы находятся в других органах они затормаживают их работу.
  • Боль в костях возникает из-за такой же причины. Когда опухоль начинает увеличиваться в размерах она давит на кости, поэтому кальций распространяется с трудом и кости становятся ломкими.
  • Лимфоузлы увеличиваются из-за того, что они собирают внутри себя бластные клетки и несут функцию фильтрующего элемента. В лимфоузлах оседают испорченные клетки, поэтому они увеличиваются.
  • Может увеличиваться печень — встречается при миелобластной форме лейкемии. Если не диагностировать заболевание, оно может поражать горло, что приведет к отдышке.

Симптомы лейкоза у детейОстрая форма лейкемии развивается быстро, поэтому количество лейкоцитов в крови увеличивается моментально. У детей форма рака крови встречается в виде лимфобластного лейкоза. При лимфобластном лейкозе зараженные клетки распространены или в лимфоузлах или же в костном мозге.

Существует еще один вид острой формы лейкоза – гранулоцитарная лейкемия, но заболеванием страдают взрослые люди. Ученые не выяснили из-за чего возникает лейкоз, но определили факторы, которые способствуют его развитию:

  • Влияние химических веществ и радиации на организм.
  • Ухудшение иммунитета.
  • Генетические нарушения.

Когда клетки созревают они проходят несколько этапов, один из которых – бластный, отсюда и возникает название лимфобластный лейкоз. Но если в костном мозге есть опухоль, то лимфоциты не могут нормально развиваться. Лимфоциты не могут выполнять защитную функцию.

Главными симптомами патологий являются:

  • Потеря веса.
  • Бледность кожи.
  • Чувство ломкости костей по всему организму.
  • Тахикардия.
  • У мальчик возможно увеличение яичек.
  • Повышение температуры тела.

Острая форма лейкоза встречается у детей чаще, чем хроническая. По статистике мальчики болеют лейкемией чаще чем девочки. Не менее опасна лимфобластная лейкемия и для людей, которые проходили ранее лечение химиотерапией или облучением.

Перед развитием острой формы лейкоза начинается предлейкозный период, который не имеет не каких симптомов развития. После этой стадии начинает развиваться острая форма, которая уже обладает всеми признаками лейкемии. В период лечения может наступать ремиссия, которая может смениться и рецидивами. Если лечение прошло удачно, то рецидивы не наблюдаются.

Каждый организм уникален, поэтому и признаки болезни могут отличаться у каждого ребенка и лучше провести полную диагностику в специализированной клинике. Если после лечения ремиссия длиться на протяжении пяти лет, то с полной уверенностью можно считать, что болезнь вылечена. Но если ребенок заболел повторно, то вероятность полного выздоровления значительно уменьшается. Острая форма рака крови может вылечится очень резко и неожиданно не только для родственников, но и для врачей.

Какие анализы берут при лейкемии у детей?

Симптомы лейкоза у детейДля начала нужно показать ребенка педиатру. Если у педиатра появляются подозрения на заболевания раком крови, то он выдает направление к онкогематологу.

Чтобы диагностировать заболевание нужно пройти обследование костного мозга и крови, но кроме этого следует сдать еще дополнительные анализы, такие как:

  • Мазок костного мозга – такой анализ является самым важным и точным для определения наличия лейкемии. Доктор должен сделать прокалывание кости ребенка и взять материал, который потом используют для анализа.
  • Сбор мазка из спинного мозга – этот анализ позволяет определить наличие опухолей, из-за которых разрастаются метастазы в мозге ребенка.
  • В случае острой формы рака крови у детей проводят цитохимическое исследование.
  • Для того чтобы определить клеточную форму в костном мозге проводят миелограмму. Если анализы показали, что бластных клеток в крови на 30 % больше нормы, то это значит, что ребенок болеет лейкозом.
  • Чтобы определить хромосомные отклонения проводят цитогенетический анализ. С помощью данного анализа врачи могут предположить течение болезни.
  • Нужно провести общий анализ крови, который показывает, что при присутствии патологии количество лейкоцитов возросло, а других элементов уменьшилось.
  • Необходимо сделать биопсию лимфатических узлов, которые увеличились
  • Не стоит забывать о исследовании других органов, которые очень слабы в момент болезни. Поэтому врачи советуют проводить ультразвуковое исследование лимфоузлов, селезенки, печени и других органов.
  • Общий анализ мочи- проводят для исследования количества солей уратов, которые получаются когда распадается опухоль.
  • Чтобы определить, где расположены метастазы в организме ребенка, нужно пройти компьютерную томографию.
  • И последним исследованием является магнитно-резонансная томография. Для проведения данной диагностики используют очень мощные радиоволны и магниты. МРТ позволяет определить в какой части тела развивается патологический процесс. Для того, чтобы результат был более эффективен используют контрастные вещества. Данный метод исследования необходим в случае если другие способы диагностики не дают результат, например при обследовании головного и спинного мозга.

Главная цель при лечении лейкоза – это уничтожить все патологические клетки. Это можно достичь при:

  1. Проведении стандартной химиотерапии. Такой способ поможет удержать заболевание на стадии ремиссии.
  2. Приеме токсичных лекарственных препаратов, которые помогают снизить интоксикацию всего организма ребенка.
  3. Возникновении анемии следует проводить заместительную терапию.
  4. Пересадке костного мозга и стволовых клеток при помощи донорских материалов. Такой метод помогает повысить иммунитет.

При острой форме лейкоза у детей нужно проводить комплексную терапию, которая провоцирует возникновение осложнений в виде отита или стоматита. В этот период ребенок очень уязвим перед инфекциями, поэтому лучше разместить его в отдельной палате и следить за тем, чтоб он постоянно носил повязку, которая закрывает все органы дыхания.

Лечение рака крови у детей проходит долго и сложно, поэтому родителям нужно набраться сил и терпения, наладить хорошее общение с мед персоналом и конечно же направить все силы и энергию для достижения ремиссии.

Антибиотики, которые используют для лечения ребенка убивают как больные так и здоровые клетки, поэтому для профилактики нужно придерживаться некоторых правил:

  • Ребенок должен быть в чистой палате без посторонних людей.
  • Рекомендуется употреблять больше количество воды. Она помогает выводит все распадающиеся вещества из организма.
  • Питание у ребенка должно быть здоровым и правильным.
  • Как только обнаружили первые признаки болезни нужно начинать принимать антибиотики, так как детский организм не может справиться с таким заболеванием.
  • На первых этапах нужно принимать сульфаниламиды для того, чтобы не началась грибковая сыпь у ребенка.

Симптомы лейкоза у детейПри хронической форме лейкоза также нужно проводить комплексное лечение. Но существует риск, что лейкемия может перейти в острую форму, таким образом усложняя состояние и лечение.

Чтобы уничтожить раковые клетки применяют лучевую и химическую терапию, при этом сохраняя живые клетки в целости. Можно, как и при острой форме использовать донорский материал, который может спасти жизнь ребенку. При данной форме тоже все зависит от лечения, ведь правильно выбранное лечение может привести к ремиссии.

В случае если из хронической формы рак крови перешел в острую нужно применить полихимиотерапию. Для этого нужно одновременно принимать винкристин и преднизолон. Препараты в большинстве случаев помогают ребенку перейти в стадию ремиссии. Но когда ремиссия настала терапию останавливать не стоит, поэтому врачи рекомендуют принимать метотресат и меркаптопурин.

Чтобы избежать развитие опасной болезни нужно обращаться к специалистам при минимальном подозрении на рак крови. Не стоит забывать, что жизнь ребенка зависит от вас и от профессиональных навыков выбранного врача и клиники.

Острый лейкоз у детей: симптомы и лечение

Острые лейкозы — это злокачественные опухоли, которые возникают из кроветворных клеток. Заболеваемость составляет З-4 больных на 100 000 детского населения.

Острый лейкоз у детей — полиэтиологическое заболевание. Причинными факторами могут быть химические вещества (эндогенные — например, метаболиты триптофана и тирозина, и экзогенные — например, бензол), физические факторы (ионизирующее излучение), вирусы, генетические факторы. Острый лейкоз крови у детей часто возникает под воздействием иммунных препаратов, которые используются без контроля со стороны врача.

Классификация. Классификация острых лейкозов построена на принципе функционального гистогенеза, которая предполагает, что в злокачественно трансформированных клетках сохраняются основные фенотипические признаки, которые присущи исходным нормальным клеткам.

Острый лейкоз симптомы часто начинает проявлять уже на достаточно запущенной стадии заболевания. Это затрудняет дальнейшее течение болезни, и использования адекватной терапии и требует больших усилий для достижения положительного результата. Родителям следует помнить, что в большинстве случаев острый лейкоз у детей симптомы может выдавать и на самой ранней стадии. Вот только зачастую они остаются незамеченными. Клинические проявления обусловлены степенью инфильтрации костного мозга бластами и экстрамедуллярным распространением процесса.

Самым ранним симптомом острого лейкоза у детей являются боли в костях и суставах. В типичных случаях выраженного анемического синдрома (бледность кожи и слизистых оболочек, тахикардия, одышка, систолический шум над верхушкой сердца), геморрагический синдром: полиморфный геморрагический синдром приводит к кровоизлияниям крупных размеров, кровотечениям из слизистых оболочек; пролиферативный (увеличение периферических групп лимфатических узлов, печени, селезенки, осталгии и артралгии, опухолевые образования под кожей, в участках костей черепа, лица, ребер), иногда одновременное увеличение околоушных желез — синдром Микулича, поражения нервной системы и ее оболочек и др.) и интоксикационный синдромы (быстрая утомляемость, слабость, вялость, лихорадка, головная боль).

Для поражения нервной системы (нейролейкоз) характерны общемозговые и менингеальные симптомы: напряженность затылочных мышц, симптом Кернига, реже Брудзинского, могут быть судороги клонико-тонического характера. Поражение гипоталамической области ствола мозга проявляется в виде диэнцефального синдрома (жажда, полиурия, ожирение, гипертермия).

Диагноз острого лейкоза подтверждается при наличии в периферической крови нормохромной, гипорегенераторной анемии, тромбоцитопении, лейкоцитоза с присутствием бластных клеток и лейкемического провала. В случаях алейкемической картины крови — в крови количество лейкоцитов нормальное или пониженное, в лейкоцитарной формуле отмечается нейтропения, абсолютный лимфоцитоз, СОЭ ускорена. Главным критерием диагноза острого лейкоза является наличие в костном мозге более З0% бластных клеток.

Для уточнения варианта острого лейкоза проводят цитохимические реакции (в миелоидных клетках положительная реакция на пероксидазу, липиды; в лимфоидных клетках — гликоген (РАЗ или ШИК-реакция), реакция на неспецифических эстераз и монобласты).

Далеко не всегда является приговором острый лейкоз: лечение гемобластозов проводится в специализированных гематологических отделениях. Главным направлением современного лечения острых лейкозов является максимальное уничтожение (эрадикация) лейкозных клеток. При диагнозе острый лейкоз лечение проводят по протоколам интенсивной (тотальной) химиотерапии, которая заключается в использовании комбинаций химиопрепаратов для достижения ремиссии (индукция ремиссии, консолидация), профилактике нейролейкемии, длительном противорецидивном (поддерживающем) лечении в периоде ремиссии.

При лечении острых лейкозов чаще применяют такие противоопухолевые препараты:

  • Алкилирующие агенты (циклофосфан, эндоксан, ифосфамид).
  • Антиметаболиты — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, аметоптерин); антагонисты пурина (меркаптопурин, цитарабин, цитозар, Алексан).
  • Противоопухолевые антибиотики (актиномицин).
  • Антрациклины (рубомицин, адриамицин, Фарморубицин).
  • Препараты растительного происхождения (алкалоиды) — винкристин, онковин, андезин.
  • Епидофолотоксины (этопозид, тенипозид).
  • Ферментные препараты (аспарагиназа, краснитин, лейназа).

После завершения лечения по протоколу ребенок в течение 2-х лет получает поддерживающую терапию (меркаптопурин ежедневно и метотрексат один раз в неделю) под контролем анализов периферической крови.

Пациентам с неблагоприятным прогнозом (наличие неблагоприятных хромосомных аномалий, комбинация прогностически угрожающих факторов: плохой ответ на инициальную преднизолоновую профазу, плохой ответ на проведенный протокол химиотерапии) показана аллогенная трансплантация костного мозга в первой ремиссии. Альтернативным источником стволовых клеток может быть пуповинная кровь.

При лимфобластном остром лейкозе прогноз 5-летней выживаемости в большинстве клиник составляет 80-86%, при миелобластной лейкемии — 13-30%.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — миелопролиферативные заболевания, при которых морфологическим субстратом являются преимущественно созревающие и зрелые гранулоциты, в основном нейтрофилы. Хронический миелолейкоз встречается в детском возрасте редко и составляет 2-5% случаев лейкозов у детей.

Выделяют взрослый и ювенильный типа хронического миелолейкоза.

Ювенильный тип встречается у детей до 4 лет и характеризуется наличием анемического, геморрагического, интоксикационного и пролиферативного синдромов. Иногда отмечается экзематозный тип. В анализе крови анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз со сдвигом к о-миелоцитов, иногда до миелобластов, ускорение СОЭ. В культуре клеток определяется высокий уровень фетального гемоглобина.

Взрослый тип длительное время протекает субклинично, увеличение селезенки или гиперлейкоцитоз оказываются иногда лишь при плановых обследованиях. Течение ХМЛ масс имеет три фазы: медленную, хроническую (длится около 3 лет), акселерации (длится около 1-1,5 лет, при лечении можно вернуть к хронической фазе). Развитие бластного кризиса наблюдается при терминальном обострении.

В период акселерации развернутая картина заболевания. Отмечается слабость, повышенная утомляемость, общее недомогание, увеличение размеров живота, боль в левом подреберье, при пальпации селезенка большого размера. Лимфатические узлы увеличены незначительно. В анализе крови обнаруживается гиперлейкоцитоз со смещением к миелобластам (лейкемический провал отсутствует), эозинофильно-базофильная ассоциация (умеренное повышение количества эозинофилов и базофилов), лимфопения, СОЭ ускорена. В костном мозге также выражена миелоцитарная реакция. У 95% больных выявляется дополнительная хромосома в группе 22-й пары (филадельфийская хромосома-РП1-хромосома). При транслокации материала между 9-ю и 22-ю хромосомами происходит перенос протоонкогена; считают, что именно этот ген и вызывает развитие ХМЛ.

Лечение проводят химиопрепаратами (гидреа, бусульфан, миелосан, миелобромол, Гливек и проч.), Интерфероном. Взрослый тип имеет более длительное течение. В случае развития бластного кризиса терапию проводят по протоколам лечения острого лейкоза. После трансплантации костного мозга и лучевой терапии ХМЛ возможно выздоровление. Трансплантации аллогенного костного мозга от совместимого донора проводят в хронической фазе хронического миелоидного лейкоза.

Острый лейкоз у детей лечение и симптомы

Острый лейкоз (leucosis acuta) у детей — злокачественное заболевание кроветворной ткани с первичной локализацией патологического процесса в костном мозге.

Из этой статьи вы узнаете основные причины и симптомы острого лейкоза у детей, о том как проводится лечение острого лейкоза у детей и какие меры профилактики вы можете проводить чтобы оградить своего ребенка от этого заболевания.

Задачей современной терапии лейкоза является полная эрадикация (уничтожение) лейкозных клеток. Это достигается путем использования гормональных, цитостатических препаратов и иммунотерапии.

Программа лечения острого лейкоза у детей

Современная программа лечения детей химиопрепаратами включает в себя следующие этапы:

  • индукцию ремиссии;
  • консолидацию (закрепление) ремиссии;
  • лечение в период рецидива.

К настоящему времени отработаны различные схемы лечения острого лейкоза у детей, используемые с учетом особенностей кинетики лейкозных клеток. Название схем состоит из первых букв препаратов:

ВАМП (винкристин — 2 мг/м2 1 раз в неделю; аметоптерин 20 мг/м2 1 раз в 4 дня; 6-меркаптопурин — 100 мг/м2 ежедневно; преднизолон — 40 мг/м2 ежедневно); курс лечения — 10-14 дней.

ЦВАМП (циклофосфан — 200 мг/м2 через день, винкристин, аметоптерин, 6-меркаптопурин); курс лечения — 10-14 дней.

ВПР (винкристин, преднизолон, рубомицин 60 мг/м2 — ежедневно); курс лечения — 4-5 дней.

ЦПР (циклофосфан, преднизолон, рубомицин).

ЦЛАП (циклофосфан, L-аспарагиназа — 5000 -7000 ЕД/м2 в сутки, преднизолон); курс лечения — 10-14 дней.

Метод синхронизирующей полихимиотерапии для лечения острого лейкоза

В лечении острых лейкозов с успехом используется метод синхронизирующей полихимиотерапии. Он заключается в том, что под влиянием некоторых цитостатических препаратов (циторабин, метотрексат) клеточный цикл задерживается, клетки блокируются в определенной стадии митотического цикла, происходит их накопление, а затем вводятся препараты, воздействующие на клетки в этой фазе. Метод лечения способствует повышению результативности противолейкозной терапии.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Наиболее часто применяется следующая терапия острого лимфобластного лейкоза.

Индукция ремиссии. В течение 4-6 недель достигается препаратами — винкристин 1,5 мг/м 2 1 раз в неделю в/в; преднизолон 40 мг/м 2 перорально в 2-3 приема, жидкостная терапия и аллопуринол для купирования последствий гиперурикемии.

Консолидация-Z-аспарагиназа 6000 ЕД/м 2 в/в 14 дней, эндолюмбально — метотрексат, гидрокортизон, цитозино-рабинозид или облучение головного мозга.

Поддерживающая терапия — 6-меркаптопурин 50 мг/ м 2 /сут. в 3 приема, метотрексат 20 мг/м 2 /сут., винкристин 1,5 мг/м 2 каждые 8 недель в/в, преднизолон 40 мг/м 2 /сут. внутрь 4 недели через каждые 8-12 недель в/в.

Необходимо строгое диспансерное наблюдение у педиатра и других специалистов (ЛОР-врача, стоматолога, окулиста).

Для профилактики нейролейкоза в период проведения интенсивной терапии по схеме ВАМП однократно эндолюмбально вводят метотрексат в дозе 12 мг/м2, а также проводят рентгено- или гамма-терапию области головы.

Задача современной терапии состоит не только в том, чтобы добиться ремиссии, но и в том, чтобы максимально ее продлить, увеличить срок жизни больного. Поскольку в период становления ремиссии в организме ребенка сохраняется 108-109 лейкозных клеток, необходима поддерживающая терапия. В этой фазе болезни наиболее целесообразно использование антиметаболитов (6-меркаптопурин, метотрексат). Однако ни интенсивная, ни поддерживающая терапия у большинства больных не в состоянии сдержать прогрессирование процесса, поэтому оправдана периодическая интенсификация лечения — реиндукция. При ней применяют различные схемы, используемые для индукции: ВАМП, ЦАМП и др.

В последние 15 лет разрабатывается новый метод воздействия на лейкозный клон — иммунотерапия, заключающийся в максимальной мобилизации иммунной системы организма больного с целью устранения иммунологической инертности организма по отношению к лейкозогенному агенту. Используются методы активной иммунотерапии, рассчитанные на иммунную стимуляцию организма больного; методы пассивной иммунотерапии, основанные на введении гуморальных иммунных факторов (плазма, иммуноглобулины) и методы адаптивной иммунотерапии, состоящие из введения в организм иммунокомпетентных клеток донора (иммунные лимфоциты, трансплантация костного мозга). По своему характеру методы иммунотерапии могут быть как специфическими с использованием лейкозных антител, так и неспецифическимщ когда для стимуляции иммунного ответа применяются другие антигены — противотуберкулезная вакцина БЦЖ, противооспенная вакцина, биологически активные вещества, в частности интерферон, который экранирует геном клетки от проникновения вируса. Рациональные схемы иммунотерапии пока еще отрабатываются.

Успех лечения острого лейкоза определяется как назначением антилейкозных средств, так и мероприятиями по профилактике и терапии осложнений, обусловленных различными, преимущественно инфекционными, заболеваниями и действием цитостатической терапии. В период лечения у больных возможны тошнота, рвота, анорексия. Самым грозным осложнением цитостатической терапии является угнетение костного мозга, вследствие чего у больных развиваются инфекционные осложнения: пневмония, энтеропатия, язвенно-некротический стоматит, гнойный отит. В этот период необходимо проводить интенсивную заместительную терапию. Ежедневно переливают свежеконсервированную кровь, вводят лейко- и тромбоконцентраты, назначают антибиотики широкого спектра действия и витамины. При глубокой миелодепрессии с целью профилактики инфекционных осложнений больного помещают в отдельную палату или бокс, где создаются условия, максимально приближающиеся к стерильным. Персонал соблюдает правила асептики и антисептики, как в операционных блоках.

Лечение больных острым лейкозом — трудная задача; оно всегда длительное, в ряде случаев чревато тяжелыми осложнениями. В связи с этим необходимо полное взаимопонимание врача и родителей больного. Достижения последние лет в лечении острого лейкоза позволяют существенно продлить жизнь ребенка, а у отдельных больных добиться излечения.

Профилактика острого лейкоза не разработана. При достижении ремиссии необходима поддерживающая терапия для предупреждения рецидива заболевания. Больной должен находиться под диспансерным наблюдением. Контрольные анализы крови осуществляются 2 раза в месяц, стернальная пункция — 1 раз в 2 мес. Больного следует оберегать от присоединения инфекции; противопоказано пребывание на солнце. Ребенок должен быть освобожден от занятий физкультурой и профилактических прививок.

Прогноз лечения. При остром лейкозе прогноз неблагоприятный. Длительность заболевания зависит от варианта лейкоза и адекватности терапии. В настоящее время продолжительность жизни ребенка, заболевшего острым лейкозом, колеблется от 8-10 мес до 4-5 лет. В последние годы имеются случаи выздоровления от острого лейкоза.

Основные симптомы острого лейкоза

Заболевание обычно начинается незаметно с появления неопределенных жалоб на боли в костях и суставах, утомляемость, снижение аппетита, нарушение сна, повышение температуры тела. Кожные покровы и слизистые оболочки бледные, реже — желтушные, иногда кожа приобретает землисто-зеленоватый оттенок; возможны гингивиты, стоматиты — от катаральных до язвенно-некротических. Нередко отмечается видимое увеличение лимфатических узлов; они плотноэластической консистенции, безболезненные, не спаяны с окружающей клетчаткой. Иногда определяется симптомокомплекс Микулича — симметричное увеличение слезных и слюнных желез вследствие их леикемической инфильтрации. Такие дети имеют одутловатое лицо и внешне напоминают больных с эпидемическим паротитом. Геморрагический синдром — один из наиболее ярких и частых симптомов острого лейкоза. У больных наблюдаются кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, кровотечения из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, гематурия, кровоизлияния в мозг. Характерны боли в суставах и костях, обусловленные леикемической инфильтрацией синовиальной оболочки, кровоизлияниями в суставную полость. Поражение костной ткани проявляется ее порозностью, развитием очагов деструкции с поражением эпифизов и диафизов.

Частым симптомом острого лейкоза является гепатоспленомегалия. Могут наблюдаться кардиоваскулярные расстройства в виде тахикардии, глухости тонов сердца, функциональных шумов; реже отмечается расширение границ сердца. В легких возможно развитие пневмонии. Изменения кожи, слизистых оболочек, внутренних органов обусловлены в основном леикемической инфильтрацией.

Как протекает острый лейкоз у детей?

По течению лейкозы делят на острые и хронические. Термины «острый» и «хронический» лейкоз отражают не временные, а цитохимические различия.

Разграничение стадий лейкозного процесса необходимо для определения лечебной тактики.

стадия — первая атака заболевания. Этот период от начала клинических проявлений до получения эффекта от проводимой терапии.

стадия — ремиссия. Различают полные и неполные ремиссии. При полной клинико-гематологической ремиссии (длительность не менее 1 мес.) клинические симптомы отсутствуют, а на миелограмме определяется не более 5% бластных клеток и не более 30% лимфоцитов. Неполная клинико-гематологическая ремиссия — это такое состояние, при котором нормализуются клинические показатели и гемограмма, но в пунктате костного мозга сохраняется не более 20% бластных клеток.

стадия — рецидив заболевания, обусловленный возвратом лейкозного процесса. Чаще рецидив болезни начинается с появления экстрамедуллярных очагов лейкозной инфильтрации в яичках, нервной системе, легких, на фоне нормальных показателей гемопоэза.

При наличии гематологического рецидива значительное число больных не предъявляет никаких жалоб. У некоторых детей рецидив диагностируется только на основании исследования костного мозга. Менее выраженная симптоматика в периоде рецидива острого лейкоза связана с непрерывным комплексным лечением, сдерживающим развитие лейкемического процесса.

Исторические данные об остром лейкозе

Термин «лейкоз» предложен в 1921 г. Эллерманом.

Трудами отечественных ученых (И. А. Кассирский, А. И. Воробьев, Ю. И. Лорие, А. Ф. Тур, Н. С. Кисляк, Л. А. Махонова, И. В. Кошель) внесен большой вклад в развитие лейкозологии как науки.

В детском возрасте острый лейкоз диагностируется чаще, чем любые другие опухоли. Среди всех больных со злокачественными заболеваниями кроветворной и лимфоидной ткани каждый десятый больной — ребенок. Пик заболеваемости лейкозами в детском возрасте приходится на возраст 2 — 5 лет.

Отмеченная в последние десятилетия тенденция к росту заболеваемости лейкозами и сохраняющаяся высокая летальность делают проблему лейкозов у детей особенно актуальной для практического здравоохранения.

Причины возникновения острого лейкоза

Этиология и патогенез. Причины возникновения лейкемического процесса изучены не до конца. В настоящее время подтверждена этиологическая роль ионизирующих излучений, химических экзогенных факторов, онкогенных вирусов. Изучено значение наследственного предрасположения к возникновению лейкозов. Сформулированы основные положения мутационной теории, клоновая концепция.

Ионизирующая радиация. Этиологическая связь ионизирующей радиации с лейкозом убедительно подтверждается трагедией Хиросимы и Нагасаки. После взрыва атомной бомбы лейкоз у жителей этих городов развивался в 13 раз чаще, чем у жителей других районов Японии.

Химические лейкозогенные вещества. Известны различные химические соединения, при помощи которых экспериментально удается вызвать опухолевый процесс, в том числе и лейкоз. К ним относятся полициклические углеводороды, ароматические амины, азосоединения, инсектициды. лейкозо-генным действием обладают некоторые экзогенные вещества: стероидные соединения (половые гормоны, желчные кислоты, холестерин и др.), а также продукты обмена триптофана.

Вирусная теория. Согласно гипотезе Hubner (1970), клетки большинства видов позвоночных содержат генетический материал онкогенных вирусов, но вирусные генетические признаки заторможены клеточными репрессорами макроорганизма и вирус находится в неактивной форме. Под влиянием химических канцерогенов, радиации и других воздействий клеточные репрессоры «ослабевают» и вирус активизируется, вызывая развитие лейкоза. Таким образом, в развитии заболевания определенную роль играет не инфицирование вирусом, а состояние контролирующих систем, подавляющих лейкозогенную информацию в клетке.

Против вирусной этиологии лейкоза у человека как инфекционного эпидемического процесса свидетельствуют:

  • отсутствие заболевания при контакте с больным лейкозом;
  • отсутствие заболевания лейкозом у реципцента при случайном переливании крови от больного лейкозом.

Изучение вирусных аспектов этиологии лейкозного роста у человека продолжается в различных направлениях. Делаются попытки подтвердить вирусную природу лейкоза у человека путем обнаружения лейкозоспецифического антигена.

Наследственный фактор. Предполагают, что наследуется какой-то скрытый генетический дефект, при котором развитие лейкоза оказывается возможным при воздействии внешних и внутренних неблагоприятных факторов.

В 1960 г. Новелл и Хангерфорд (Филадельфия) впервые обнаружили, что у больных хроническим миелолейкозом одна пара хромосом почти в 2 раза меньше, чем в норме. Эта укороченная хромосома получила название филадельфийской (Pp) и относится к XXII паре.

Однако большинство исследователей считают, что изменение хромосомного набора является не причиной, а следствием лейкоза. Самой частой хромосомной аномалией является анеуплоидия (изменение числа хромосом), в основном гиперплоидного характера.

Подтверждением роли наследственных факторов в развитии лейкозов являются семейные, врожденные лейкозы и заболевание лейкозом обоих однояйцевых близнецов. При наличии острого лейкоза у одного из монозиготных близнецов вероятность заболевания другого составляет 25%. Установлено, что в семьях лиц, больных острым лейкозом, риск заболеть повышается почти в 3 раза. Наблюдения показали, что наследственная аномалия обмена триптофана также создает угрозу для заболевания лейкозом у детей. Это фактор особого риска возникновения врожденного лейкоза.

Открытие связи между болезнью Дауна и лейкозом позволило признать значимость наследственного влияния на происхождение лейкоза. При болезни Дауна возможность развития острого лейкоза возрастает в 20 — 30 раз.

Таким образом, этиология лейкоза представляется разнообразной, патогенез же сводится к нарушению информации деления, дифференциации клеток и выходу их из-под контроля регулирующих факторов^ Общепризнанной является моноклоновая теория развития гемобластозов как опухолей вообще. Согласно этой теории, лейкозные клетки представляют собой клон — потомство одной мутировавшей клетки.

Известно, что мутации происходят почти непрерывно, в среднем каждый час мутирует одна клетка. У здоровых людей она элиминируется в результате включения защитной иммунной системы, которая реагирует на эти клетки как на чужеродные. Клоновая теория патогенеза лейкоза рассматривает заболевание как результат пролиферации неконтролируемого клона клеток, утративших способность к дифференцировке и созреванию. Следовательно, развитие лейкоза возможно при неблагоприятном сочетании воздействия мутагенных факторов и ослабления защитных сил организма.

Морфология. В основе лейкоза лежит гиперпластический, опухолевидный процесс в кроветворной ткани с очагами леикемической метаплазии в различных органах и системах. Наиболее часто патологическое кроветворение возникает там, где оно существовало в эмбриональном периоде: в селезенке, лимфатических узлах, печени. Изучение бластных клеток показало, что морфологический субстрат при остром лейкозе у разных больных неоднороден.

Характерным признаком острого лейкоза является увеличение количества бластных клеток в костном мозге.

Формы острого лейкоза

При остром лимфобластном лейкозе состояние ремиссии нередко прерывается развитием специфического поражения нервной системы — синдрома нейролейкоза. Нейролейкоз развивается вследствие метастаза бластных клеток в нервную систему, что, по-видимому, происходит в начальный период заболевания и связано с тем, что антилейкозные препараты не проникают через гематоэнцефалитический барьер. Наиболее часто нейролейкоз обнаруживается у больных на фоне нормального кроветворения.

Клиника нейролейкоза развивается постепенно. Появляются такие симптомы, как головокружения, головная боль, тошнота, диплойия, боли в позвоночнике и в межреберьях. У некоторых детей отмечаются резкое увеличение массы тела за короткий отрезок времени, булимия, жажда, что связано с поражением диэнцефальной области. Изредка нейролейкоз выявляется случайно при клиническом обследовании детей.

При исследовании спинномозговой жидкости обнаруживаются гипертензия, гиперцитоз, непостоянное повышение количества белка, положительные пробы Панда и Нонне — Апельта. Вспомогательным диагностическим методом является исследование глазного дна. Нарастающий отек дисков зрительного нерва свидетельствует о стойком повышении внутричерепного давления, связанном не только с отеком, но и в ряде случаев с лейкемоидной инфильтрацией головного мозга. При рентгенологическом исследовании черепа обнаруживаются уплотнение костной ткани по ходу швов, усиление рисунка пальцевых вдавлений, сосудистого рисунка, остеопороз турецкого седла.

Лабораторные данные острого лейкоза

Выраженная пролиферация бластных клеток является основной гематологической особенностью острого лейкоза. В мазках пунктата костного мозга обнаруживается до 90-95% бластных клеток, но уже наличие их более 5% в костномозговом пунктате заставляет предположить острый лейкоз у детей.

Характерным диагностическим критерием является лейкемическое зияние (hiatus leucaemicus), представляющее собой обрыв кроветворения на раннем этапе, вследствие чего между юными клетками, составляющими основной морфологический субстрат, и зрелыми формами лейкоцитов нет переходных форм.

Основными гематологическими симптомами острого лейкоза считаются:

  • изменение качественного состава белой крови (появление в периферической крови незрелых патологических форм);
  • анемия;
  • тромбоцитопения.

К менее постоянным симптомам относятся изменение количества лейкоцитов (увеличение или снижение), повышенное СОЭ. В зависимости от количества лейкоцитов выделяются 3 формы острых лейкозов:

  • лейкемические (количество лейкоцитов выше 50000);
  • сублейкемические (количество лейкоцитов от 10000 до 50000);
  • лейкопенические (количество лейкоцитов ниже 10000 в 1 мм3).

С помощью цитохимических исследований их разделяют на следующие группы:

  • острый лимфобластный,
  • острый миелобластный,
  • острый миеломоноцитарный,
  • острый промиелоцитарный,
  • острый монобластный лейкоз,
  • острый эритромиелоз,
  • не дифференцированная форма острого лейкоза.

Идентификация варианта острого лейкоза производится при исследовании пунктата костного мозга с помощью цитохимических маркерных реакций:

  • на гликоген — ШИК-реакция, гранулярная форма которой патогномонична для острого лимфобластного лейкоза;
  • реакция на липиды с Суданом черным В, характерная для острого миелобластного лейкоза;
  • реакция на неспецифическую эстеразу с оенафтилацетатом, свойственная монобластному лейкозу;
  • реакция на пероксидазу, щелочную и кислую фосфатазы.

Выделение различных цитоморфологических форм заболевания имеет важное значение при выборе метода лечения.

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз — это самый частый вариант лейкоза в детском возрасте (80% всех форм). Морфологически в пунктате костного мозга, а при генерализованном процессе и в крови обнаруживается большое число лимфобластов, которые бывают двух типов. Клетки I типа округлые с нежным ядром и нуклеолой, с голубой цитоплазмой; клетки II типа имеют несколько более грубое ядро, цитоплазма часто вытянута в виде хвоста. Цитохимически клетки I и II типа, как и все лимфоидные клетки, не содержат миелопероксидазу, фосфолипиды. лейкозные клетки I типа отличаются большим накоплением ШИК-положительного материала (гликоген), отсутствием активности кислой фосфатазы и слабой активностью неспецифической ?-нафтилацетат-эстеразы. Лейкозные клетки II типа почти не имеют гранул ШИК-положительного материала и характеризуются высокой активностью кислой фосфатазы и неспецифической эстеразы.

По принадлежности лимфобластных клеток к Т- или В-лимфоцитам выделяют 3 субварианта острого лимфатического лейкоза: Т-клеточный, В-клеточный и О-клеточный.

Т-клеточный вариант характеризуется увеличением периферических и висцеральных лимфатических узлов, частым поражением вилочковой железы. Ремиссия непродолжительная, в среднем 16 мес. При рецидивах преобладают внекостномозговые локализации (нейролейкоз, орхиты). Повторные ремиссии редки. Средняя продолжительность жизни составляет приблизительно 20 мес.

В-клеточный вариант встречается преимущественно у детей раннего возраста. Отмечается быстрая генерализация процесса. Полная ремиссия достигается только у 28,5% больных, продолжительность ее не более 6 мес. Длительность жизни — 9-12 мес. По чувствительности к терапии и прогнозу этот вариант лейкоза у детей наименее благоприятный.

При О-клеточном варианте наблюдаются самые лучшие результаты лечения. Ремиссия достигается почти у 95% больных; средняя продолжительность жизни — до 3 лет и более, у части детей возможно полное выздоровление.

Острый миелобластный лейкоз

Лейкозные клетки имеют крупные размеры, правильную форму, ядро нежной структуры и несколько ядрышек. Отмечаются высокая активность миелопероксидазы, повышенное содержание липидов. Гликоген определяется в миелобластах в виде мелкой зернистости. ШИК-реакция положительная.

Острый миелобластный лейкоз характеризуется прогрессирующим течением, выраженной интоксикацией, постоянным увеличением печени. Течение болезни обычно тяжелое, ремиссия достигается реже, чем при лимфобластном лейкозе, и бывает меньшей продолжительности. Средняя длительность жизни детей в пределах 17 мес.

Острый миеломоноцитарный лейкоз

Это заболевание является вариантом острого миелобластного лейкоза, поскольку и моноциты и миелобласты имеют одного общего предшественника, а бластные клетки при обеих разновидностях лейкоза имеют большое сходство по морфологическим и цитохимическим критериям. Специфической цитохимической реакцией при этих вариантах является определение тормозимой натрия фторидом а-нафтилацетат-эстеразы. Популяция миеломоноцитарных клеток, кроме того, характеризуется положительной реакцией на хлорацетатэстеразу, что типично и для нейтрофильных гранулоцитов. Эффект от лечения, как и при остром миело-бластном лейкозе, непродолжительный.

Острый промиелоцитарный лейкоз

Этот вариант острого лейкоза характеризуется высоким процентом лейкозных промиелоцитов в пунктате костного мозга, которые цитохимически характеризуются высокой активностью миелопероксидазы, нафтол-АБО-хлорацетатэстеразы и ое-нафтилацетатэстеразы, а также резко положительной реакцией на кислую фосфатазу. Течение злокачественное.

Для этого варианта лейкоза типичен выраженный геморрагический синдром. Увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов нехарактерно. Быстрый летальный исход обусловлен проявлениями геморрагического синдрома. Полная ремиссия короткая и отмечается не более чем у 20% больных. Средняя продолжительность жизни не превышает 12 мес.

Острый монобластный лейкоз

Это редкий вариант острого лейкоза. Он характеризуется крупными размерами монобластов, имеющих округлой или овальной формы ядро с 2 — 3 нуклеолами. Цитоплазма серо-дымчатой окраски. Реакции на пероксидазу, липиды, PAS-реакция непостоянны. Характерным (маркерным) цитохимическим признаком этого варианта лейкоза является высокая активность в бластных клетках неспецифической эстеразы (реакция с оенафтилацетатом). Клинически острый монобластный лейкоз проявляется анемией, геморрагическими высыпаниями, частым увеличением лимфатических узлов. У большинства больных в анализах крови отмечается низкое содержание лейкоцитов. Нередко отмечается специфическое поражение кожи в виде округлых папулезных инфильтратов синюшного оттенка размером от 0,5 до 1 см. Комбинированная цитостатическая терапия сравнительно редко вызывает полные клинико-гематологические ремиссии.

Это один из клеточных вариантов острого миелоидного лейкоза. лейкозные клетки эритроидного ряда, часто многоядерные, характеризуются резко положительной ШИК-реакцией, высокой активностью кислой фосфатазы и неспецифической а-нафтилацетатэстеразы. Из клинических проявлений обращают на себя внимание признаки внутриклеточного гемолиза. Большинство больных эритромиелозом рефрактерны к лечению, ремиссия наступает в небольшом проценте случаев, средняя продолжительность ее — до 6 мес, а жизни — до 12 мес.

Острый недифференцированно-клеточный лейкоз

Это редкий вариант лейкоза. При этом варианте отмечается лейкозная трансформация на уровне единой стволовой клетки, дающей начало обоим росткам кроветворения — лимфоидному и миелоидному. Данный вариант не поддается дифференциации вследствие ограниченности методических возможностей. Бластные клетки довольно крупные, иногда неправильной формы, со средним и высоким ядерно-цитоплазматическим отношением. Цитоплазма не содержит включений и зернистости. Реакция на судан, пероксидазу, неспецифическую эстеразу, ШИК-реакция отрицательны.

Наличие у больного интоксикации, резкая бледность, полиадения и гепатоспленомегалия требуют исключения острого лейкоза. Обязательным является исследование крови в динамике. Выявление в гемограмме бластных клеток с наличием «лейкемического зияния» позволяет заподозрить острый лейкоз у детей. Решающим дня диагноза будет исследование пунктата костного мозга. В тех редких случаях, когда исследование костного мозга не дает четких данных для диагностики, необходимо проводить гистологическое исследование костного мозга методом трепанобиопсии. Обнаружение диффузной или крупноочаговой бластной инфильтрации в костном мозгу при нарушении нормального соотношения ростков кроветворения, рассасывание кости подтверждают диагноз острого лейкоза.

Дифференциальная диагностика острого лейкоза

Для дифференциальной диагностики прежде всего следует исключить лейкемоидную реакцию, возникающую в ответ на такие заболевания, как сепсис, тяжелые формы туберкулеза, опухоли и др. В этих случаях в периферической крови хотя и обнаруживается гиперлейкоцитоз, но в лейкограмме преобладают зрелые клетки и лишь изредка появляются единичные миелоциты, не бывает «лейкемического зияния». В пунктате костного мозга нет выраженного омоложения клеток. Изменения исчезают по мере выздоровления от основного заболевания.

В дифференциальной диагностике острого лейкоза и агранулоцитоза, гипопластической анемии, болезни Верльгофа, коллагеновых заболеваний, инфекционного мононуклеоза главными критериями должны быть результаты цитологического исследования костного мозга.

Ссылка на основную публикацию